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免疫疗法有望治疗HIV感染 早期人体临床已获积极成果

查看:1576 来源:学术经纬-药明康德


今日(9月27日),HIV治疗领域传来了两条喜讯。来自美国洛克菲勒大学的科学家们发现,一种抗体疗法有望带来新的HIV治疗方案。这两项研究一篇发表于《自然》杂志,另一篇则发表于《自然》子刊《Nature Medicine》上。

说到人类在医学上的进展,治疗HIV感染的疗法也许是许多人熟知的案例之一。由于能影响人体免疫系统的机能,HIV感染一度是“死亡”的同义词。而如今,随着抗逆转录病毒疗法的问世,HIV感染成为了一种可控的慢性病。只要坚持服药,患者的生命就能得到保障。


但人性是懒惰的。即便是性命攸关的事,依旧有一些患者不会按时服药。对于剩下的患者而言,终身需要每天服药,也是一种负担。有没有什么办法可以治疗一次,长期管用呢?

HIV病毒感染虽然可控,但每天服药依旧是个负担(图片来源:Pixabay,https://pixabay.com/en/hiv-aids-virus-disease-health-1903371/)


研究人员们想到了人体的免疫系统。他们发现,一些HIV病毒的感染者即便不服用药物,体内的病毒水平也会被压得很低,仿佛他们天生就能对病毒产生一定的控制。进一步的研究,则在这些感染者体内发现了两种抗体,一种叫做3BNC117,另一种叫做10-1074。它们能够靶向病毒表面的特定蛋白,并召唤人体的免疫系统来对抗感染。


有趣的是,从机理上看,这两种抗体攻击HIV病毒的角度并不一样:前者靶向病毒表面的CD4结合位点,后者则靶向V3 loop的根部。因此,研究人员们做了一个合理的假设:这两种抗体联合使用,有望产生协同效应,并避免耐药性的产生。在动物实验中,这一设想已经得到了验证,具体数据也于2017年发表在了《自然》杂志上。


在人类中,这两种抗体是否也能起到同样的效果呢?研究人员们做了两个早期的临床试验。在今日发表于《自然》的这项研究中,HIV感染患者先是通过抗逆转录病毒疗法,将自身体内的HIV病毒降到低水平。随后,研究人员们在6周内给这些患者输注了3次抗体疗法。研究表明,这一创新疗法能长期有效地抑制HIV病毒水平,平均时长达21周。在部分患者里,这一疗法的效果可持续超过30周。更重要的是,这些患者没有出现严重的副作用,仅在少数患者中出现了轻微疲劳的现象。

血清中,HIV病毒的水平有所下降(图片来源:参考资料[2])

除了将病毒控制在一个较低的水平,《Nature Medicine》上刊登的这项研究还发现,抗体疗法有望直接降低病毒水平:一些患者体内的HIV病毒水平还很高,抗逆转录病毒疗法无法有效对其进行控制。作者们在摘要中指出,“4名患者体内的病毒对双抗体疗法敏感。该免疫疗法使HIV-1病毒量平均下降了每毫升2.05 log10拷贝数,并能在第1-3次输注后,显著降低病毒水平达3个月。”


也就是说,在部分患者体内,这种免疫疗法有望降低HIV病毒的水平,并且长期将病毒维持在一个低水平上。这可能带来长期有效的疾病控制手段,让患者避免终身每日服药。


这两项研究的通讯作者之一Marina Caskey教授(图片来源:Mario Morgado/The Rockefeller University)


“这两种抗体并不能治疗所有患者,”这两项研究的通讯作者之一Marina Caskey教授说道:“但如果我们将这种疗法和其他抗体疗法,或是抗逆转录病毒药物联用,就有望在更多患者中起效。这正是我们未来的研究方向。”


同为通讯作者的Michel Nussenzweig教授指出,这种抗体疗法有望促使人体制造更多针对HIV病毒的新抗体——“就像抗击癌症的抗体那样,这些药物有望与免疫系统互作,激活免疫力。”


我们期待这款抗体疗法能尽快得到科学转化,为全球近4000万HIV感染者带来全新疗法。


参考资料:

[1] Mendoza et al., (2018), Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-018-0531-2

[2] Bar-On et al., (2018), Safety and antiviral activity of combination HIV-1 broadly neutralizing antibodies in viremic individuals, Nature Medicine, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0186-4

[3] In clinical trials, new antibody therapy controls HIV for months after treatment, Retrieved September 26, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/ru-ict092418.php


来源:学术经纬-药明康德


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