当前位置:首页 >> 生物医药 生物医药

克服肺癌耐药 Tagrisso有望迎来新组合疗法

查看:1184 来源:药明康德

Blueprint Medicines今日在国际肺癌研究协会举办的世界肺癌大会上公布了其在研特异性RET受体抑制剂BLU-667与osimertinib(阿斯利康的Tagrisso)联用,治疗携带EGFR基因突变的难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的两项临床概念验证试验的积极结果。该试验结果同时也在《Cancer Discovery》上获得发表。在两项试验中,该组合疗法克服了以往在标准疗法中产生的由于RET融合而引起的难治性,并使肿瘤细胞显著减少。

RET融合和突变是产生多种癌症的关键原因,其中包括NSCLC与甲状腺髓样癌(MTC)。NSCLC患者中发生RET融合的人数约为1-2%,而在MTC患者中携带RET基因突变的高达60%。除此之外,结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等其他癌症也有较低概率的RET融合发生。携带EGFR基因突变的难治性NSCLC患者也可能发生RET融合。目前并没有任何获批疗法可以选择性靶向RET治疗癌症,但几款已获得批准的多蛋白激酶抑制剂(MKIs)在临床试验中皆对RET做出过评估。然而,这几款MKIs虽然能够抑制RET的活性,但同时可能因为脱靶效应而产生毒副作用,而且对RET活性的抑制程度有限。因此,患者们急需一款可以靶向RET突变和耐药突变的精准疗法帮助他们带来持续安全的疗效。


BLU-667是Blueprint Medicines在研的每日一次口服强力RET特异性抑制剂,专门靶向致癌的RET融合和突变。在临床前研究中,BLU-667显示出了针对多种常见的RET融合、突变以及耐药突变的持续亚摩尔(sub-nanomolar)水平反应。与多个已获批的MKIs相比,BLU-667对RET的选择性明显大幅提高,对比VEGFR-2更是提高了80多倍。通过抑制1级和2级突变型,BLU-667有可能克服并预防临床耐药突变。这将使BLUE-667有望获得针对多种RET突变的持续临床积极反应以及良好的安全性。


除此之外,该药针对携带RET变异的NSCLC、MTC及其他实体瘤患者的全球范围1期临床试验ARROW目前正在进行评估。Blueprint Medicines已于今年4月在美国癌症研究协会(AACR)2018年年会上宣布了ARROW的积极结果。该试验包含19名NSCLC患者,29名MTC患者及5名其它实体瘤患者。这53名患者接受了剂量递增的BLU-667治疗,其中27人在此之前接受过MKIs治疗,另有18人接受过免疫疗法治疗。实验结果表示,84%携带RET变异实体瘤且病灶可以被检测的患者的肿瘤有所缩小,且BLU-667的耐药性良好。


BLU-667是一种强效特异性RET抑制剂(图片来源:Blueprint Medicines公司官网)

此次公布的组合疗法的临床数据显示,两名参与试验的携带EGFR基因突变的重度NSCLC患者在接受组合疗法8周后,均获得了部分缓解(PR)。参与试验的两位重度患者都曾接受过前期治疗,并由于RET融合基因对标准治疗产生了难治性。据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估,两名患者的肿瘤各减少了78%,且组合疗法的耐药性良好。


“BLU-667与osimertinib这两种高度选择性药物的组合很有可能将成为治疗携带EGFR基因突变的难治性NSCLC的新一代疗法,”麻省总医院癌症中心医疗肿瘤学专家、哈佛医学院副教授兼试验报告资深作者Lecia V. Sequist博士说:“参与试验的两位重度患者都曾接受过前期治疗,并由于RET融合对标准治疗产生了难治性。在这次试验中,两位患者在接受组合疗法8周后都显示出了明显的积极治疗反应,这意味着BLU-667与osimertinib的组合疗法具有极大的潜力,并将支持我们在以后的试验中扩大患者的选择范围。”


我们祝贺这一组合疗法此次获得的临床试验积极结果,并期待这一突破性疗法可以早日获得完善,与患者们见面。


参考资料:

[1] Blueprint Medicines Announces Proof-of-Concept Data Showing Combination of BLU-667 and Osimertinib Overcame Treatment Resistance in Two Patients with EGFR-Mutant, Non-Small Cell Lung Cancer and an Acquired RET Fusion. Retrieved September 26, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-announces-proof-of-concept-data-showing-combination-of-blu-667-and-osimertinib-overcame-treatment-resistance-in-two-patients-with-egfr-mutant-non-small-cell-lung-cancer-and-an-acquired-ret-fusion-300718953.html

[2] RET特异性抑制剂临床试验效果积极. Retrieved September 26, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/HFXN8iDv8NJcr2cWfU2QwQ


来源:药明康德

学术资讯